Las terapias celulares y génicas se están evaluando actualmente como posibles vías de tratamiento para múltiples enfermedades hereditarias de la retina. Estamos destacando terapias prometedoras actualmente en desarrollo.

Degeneración macular relacionada con la edad (AMD)

GT005 es una terapia génica de Gyroscope Therapeutics que se está evaluando actualmente en la fase de reclutamiento 1/2 FocuStrial (NCT03846193) para el tratamiento de la DMAE seca. La compañía anunció datos intermedios positivos en febrero de 2021.

Regenerative Patch Technologies está desarrollando la terapia celular CPCB-RPE1 para el tratamiento de la atrofia geográfica (GA) en la DMAE seca. Se está evaluando en 16 participantes en un ensayo de fase 1/2 (NCT02590692), cuyos datos positivos se presentaron en junio de 2021.

La terapia celular ASP7317 ( Astellas Pharma ) se está desarrollando para la AG en la DMAE seca y se está evaluando en 18 participantes en un ensayo de fase 1 (NCT03178149).

AAVCAGsCD59/HMR1002, una terapia génica desarrollada por Hemera Biosciences para el tratamiento de la AMD húmeda, se está evaluando en 25 participantes inscritos en un ensayo clínico de fase 1 en curso (NCT03585556).

La terapia génica RGX-314 de Regenxbio se está evaluando en el ensayo ATMOSPHERE de fase 2/3 de reclutamiento (NCT04704921) para el tratamiento de la DMAE húmeda. Regenxbio presentó datos iniciales positivos en la 54.ª reunión científica anual de la Retina Society en octubre de 2021.

Adverum Biotechnologies está desarrollando la terapia génica ADVM-022 para la DMAE húmeda, que se está evaluando en el ensayo OPTIC de fase 1 (NCT03748784). La compañía tiene previsto iniciar un ensayo de fase 2 tras observar resultados positivos en el ensayo OPTIC presentado en la reunión de la Retina Society. La terapia también se estaba evaluando en el edema macular diabético, pero ese desarrollo se detuvo después de que se observaran eventos adversos graves, incluida la pérdida irreversible de la visión, en los participantes del ensayo de fase 2 INFINITY (NCT04418427).

Amaurosis congénita de Leber (LCA)

La terapia de edición de genes de Editas’ Medicine , EDIT-101, se está evaluando en LCA tipo 10 en el ensayo de fase 1/2 BRILLIANCE (NCT03872479). Los datos presentados en el XIX Simposio Internacional sobre Degeneración de la Retina demostraron eficacia en algunos pacientes, así como problemas de seguridad, como desgarros de la retina y hemorragias.

La terapia génica rAAV2-CBSB-hRPE65 está siendo desarrollada por la Universidad de Pensilvania y el Instituto Nacional del Ojo . La terapia se está evaluando en 15 participantes en un ensayo de fase 1 (NCT00481546).

Sepofarsen (QR-110) es un oligonucleótido antisentido de ARN en desarrollo por ProQR Therapeutics . La terapia se está evaluando en el ensayo ILLUMINATE de fase 2/3 (NCT03913143), cuyos resultados se publicaron en Nature Medicine en abril de 2021. El último paciente completó su última visita de 12 meses en enero de 2022.

La terapia génica cevaretigene ritoparvovec/AAV RPE65 de MeiraGTX cumplió con los criterios de valoración principales en el ensayo de fase 1/2 OPTIRPE65 (NCT02781480) en 2019. Se espera un progreso clínico adicional en 2022.

Neuropatía óptica hereditaria de Leber

La terapia génica GS010 de Gensight Biologics ha demostrado hasta ahora datos positivos en 90 participantes en el ensayo REFLECT de fase 3 (NCT03293524), incluidas mejoras estadísticamente significativas en la agudeza visual.

Coroideremia

4D-110 es la terapia génica de 4D Molecular Therapeutics que actualmente se está evaluando en un estudio de fase 1 de reclutamiento (NCT04483440). La terapia ha sido bien tolerada en la cohorte de dosis baja, pero se observaron eventos adversos (EA) graves en la cohorte de dosis alta.

La Universidad de Alberta está estudiando la terapia génica RAAV2.REP1 en 6 participantes en una fase 1/2 (NCT02077361). Los resultados positivos de 5 años se presentaron en la reunión de la Asociación para la Investigación en Visión y Oftalmología (ARVO) 2021.

La Universidad de Oxford está estudiando una terapia génica RAAV2.REP1 similar en 30 participantes en un ensayo de fase 2 (NCT02407678).

Acromatopsia

La terapia génica RAAV.hCNGA3 de STZ eyetrial se está evaluando en el ensayo Colourbridge de fase 1/2 de reclutamiento (NCT02610582).

Applied Genetic Technologies está desarrollando AGTC-401 (NCT02599922) y AGTC-402 (NCT02935517) para la acromatopsia CNGB3 y CNGA3, respectivamente. Ambos ensayos de fase 1/2 han demostrado perfiles de seguridad tolerables para las terapias génicas.

MeiraGTX también está desarrollando terapias génicas para la acromatopsia CNGB3 y CNGA3. AAV – CNGB3 (NCT03001310) y AAV – CNGA3 (NCT03758404) están en estudios de fase 1/2.

Retinosis Pigmentaria (RP)

QR-1123 es otro oligonucleótido antisentido de ProQR Therapeutics que se está evaluando en el ensayo AURORA de fase 1/2 de reclutamiento (NCT04123626) para RHO-RP.

La terapia génica AAV2-RPGR de MeiraGTX ha demostrado datos positivos en la RP ligada al cromosoma X (XLRP) en un estudio de fase 1/2 (NCT03252847). La terapia se evaluará más a fondo en el ensayo de fase 3 Lumeos (NCT04671433).

Los datos positivos de eficacia del ensayo de fase 1/2 de Applied Genetics (NCT03316560) de la terapia génica AGTC-501/rAAV2tYF-GRK1-RPGR se presentaron en la reunión anual de la Academia Estadounidense de Oftalmología (AAO) de 2021. La terapia se está evaluando más en el ensayo VISTA de fase 2/3 (NCT04850118) para XLRP.

La terapia génica 4D-125 de 4D fue bien tolerada para XLRP en un ensayo de fase 1/2 (NCT04517149), según los datos presentados en la 39.ª reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Especialistas en Retina (ASRS) de 2021.

El Instituto Nacional del Ojo está evaluando RS1 AAV en un ensayo de fase 1/2 (NCT02317887) para XLRP.

La terapia génica CTx-PDE6b (AAV2/5-hPDE6B) de Coave Therapeutics se está evaluando para PDE6b-RP en un ensayo de fase 1/2 (NCT03328130).

La terapia génica GS030 -DP de GenSight en combinación con el dispositivo optogenético GS030-MD ha mostrado datos positivos de eficacia y seguridad en el tratamiento de la ceguera terminal en la RP. Estos datos, de un ensayo de fase 1/2 (NCT03326336), se presentaron en la reunión de la AAO de 2021.

Novartis está evaluando su terapia génica CPK805 en RLBP1-RP en un primer ensayo de fase 1/2 en humanos (NCT03374657) que actualmente está reclutando.

La terapia génica ulteversen /QR-421a de ProQR mostró eficacia en el ensayo Stellar de fase 1/2 (NCT03780257) para el síndrome de Usher y la RP en marzo de 2021. ProQR planea avanzar pronto en el programa a la etapa final de prueba clínica.

La terapia génica RST-001 se está evaluando en un ensayo de fase 1/2 (NCT02556736). Las actualizaciones han sido escasas para la terapia, que fue desarrollada por RetroSense Therapeutics, que fue adquirida por Allergan en 2016, que luego fue adquirida por Abbvie en 2020.

Los primeros 4 pacientes tratados en el ensayo de fase 1/2 (NCT04278131) de BS01 pueden detectar luz y movimiento, anunció Bionic Sight en marzo de 2021. El ensayo continúa inscribiendo participantes.

vMCO -I/MCO-010 de Nanoscope Therapeutics se está evaluando en un ensayo de fase 1/2 (NCT04919473). Los datos positivos en participantes con RP autosómico recesivo se presentaron en la reunión de ASRS 2021 .

La terapia génica rAAV.hPDE6A de STZ eyetrial se está evaluando para PDE6A-RP en el ensayo Pigment de fase 1/2 de reclutamiento (NCT04611503).